Một người tổng thể ở Michigan, S. Epatha Merkerson đã nhận bằng Cử nhân Mỹ thuật từ Đại học Wayne State. Vào năm 1978, cô chuyển đến thành phố New York để phát triển sự nghiệp sân khấu của mình. Mặc dù được biết đến nhiều nhất từ năm 1993 với vai Trung úy Anita Van Buren thông minh và khôn khéo trong bộ phim tội phạm truyền hình lâu đời Law & Order (1990), cô có một danh sách dài các vai trò trên sân khấu Broadway và off-Broadway và những danh dự như đề cử Giải Drama Desk và Giải Tony cho Nữ diễn viên xuất sắc nhất với vai diễn trong vở nhạc kịch của August Wilson, The Piano Lesson (1995), giải Obie năm 1992 cho vai diễn trong "I'm Not Stupid", và giải Helen Hayes năm 1998 cho vai chính trong vở nhạc kịch The Old Settler của John Henry Redwood tại Studio Theater ở Washington, DC. Sự xuất hiện đầu tiên của cô trên truyền hình là vai khách mời trong tập phim của The Cosby Show (1984). Tuy nhiên, vai diễn định kỳ đầu tiên trên truyền hình của cô là nhân vật Reba the Mail Woman trong Pee-wee's Playhouse (1986). Merkerson vẫn là một sức mạnh sân khấu và trên màn ảnh và có danh hiệu đã được đề cử giải Image trong hạng mục Nữ diễn viên chính xuất sắc trong phim tội phạm cho Law & Order (1990) trong ba năm liên tiếp bởi NAACP.
Khi dạo bước trên đường phố New York, cô ấy thường xuyên bị các thành viên của cảnh sát New York (NYPD) tiếp cận, họ đùa giỡn hỏi làm thế nào để được chuyển đến đồn cảnh sát của cô ấy.
Nhân vật của cô trong phim "Her Law & Order" (1990), Đại úy Anita Van Buren, mà cô đã đóng từ năm 1993, là nhân vật da màu Mỹ dài nhất xuất hiện trong một bộ phim truyền hình Mỹ.
Cô ấy đã xuất hiện trong 391 tập của Law & Order (1990), nhiều hơn bất kỳ ai khác. Do đó, Đại úy Anita Van Buren là nhân vật nữ có sự hiện diện nhiều nhất trong lịch sử truyền hình thời gian chính của Mỹ.
Với vai diễn Đại úy Anita Van Buren, Merkerson đã tham gia hơn 300 tập phim và là nhân vật Mỹ da màu có thời gian hiện diện lâu nhất trên truyền hình. Bất kể là nam hay nữ.
Cô ấy đội một bộ tóc giả trong phim Law & Order (1990) để che đậy những "sợi tóc xoắn" của mình, nhưng sau đó đã được cắt đi và thay thế bằng mái tóc ngắn.
Cha tôi nói rằng ông có một giáo viên tên là Epatha đã có ảnh hưởng trong việc giữ ông ở lại trường. Nhưng mẹ tôi lại nói rằng đó là một bạn gái cũ của ông. Đó là lý do tại sao cô ấy giữ lại tên Sharon Epatha đó. Đó là ý nghĩa của chữ "S". Tất cả mọi người đều biết vì một thằng ngu tôi đã từng học cùng trường đã quyết định đăng lên Internet.
Trong việc đóng vai Lola trong "Come Back Little Sheba": Thông thường tôi thường được đóng vai với tính cách mạnh mẽ, quyền lực, vì vậy việc khám phá sự yếu đuối như thế là một thách thức thực sự. Nhưng Lola cũng không khác tôi nhiều. Tôi đã từng kết hôn và hiểu được cảm giác cô đơn trong cuộc hôn nhân. Tôi tin rằng cô ấy đã vào giai đoạn mãn dục. Và chỉ riêng điều đó, về mặt hormone, có thể khiến một người phụ nữ trở nên mất cân bằng. Khi thêm vào đó là chồng cô ấy nghiện rượu, và (bạn có) một người lương thiện chỉ là, um... bị mắc kẹt trong quá khứ. Nhưng cô ấy mạnh mẽ hơn cô nghĩ.