Cựu diễn viên Will & Grace, Debra Messing, sinh ra tại thành phố New York, Brooklyn, là con gái của cặp vợ chồng Mỹ gốc Do Thái - Sandra (Simons) và Brian Messing. Trước khi theo đuổi sự nghiệp diễn xuất, mẹ của Debra đã từng là ca sĩ chuyên nghiệp, nhân viên ngân hàng, điều hành bất động sản và công ty du lịch, trong khi cha cô là một nhân viên điều hành bán hàng cho một công ty chế tác trang sức. Khi Debra lên ba tuổi, cô cùng gia đình chuyển đến East Greenwich, một thị trấn nhỏ nằm ngoài Providence, Rhode Island.
Trong thời gian cô học trung học, Debra đã tham gia diễn xuất (và hát) trong nhiều vở kịch của trường, bao gồm vai chính trong vở nhạc kịch "Annie" và "Fiddler On the Roof". Cô đã tham gia các lớp học về vũ đạo, hát và diễn xuất. Năm 1986, cô được vinh danh là Hoa khôi Rhode Island và tham gia cuộc thi học bổng "Hoa khôi Mỹ nhí" tại Mobile, Alabama. Mặc dù bố mẹ luôn khích lệ ước mơ của cô trở thành một nữ diễn viên, họ cũng thúc đẩy cô hoàn thành một khóa học về nghệ thuật tự do trước khi quyết định chọn diễn xuất làm nghề. Theo lời khuyên đó, Debra Messing đã đăng ký vào Đại học Brandeis tại Waltham, Massachusetts.
Năm 1990, sau khi tốt nghiệp đạt danh hiệu summa cum laude từ Brandeis với bằng cử nhân nghệ thuật sân khấu, Debra Messing được nhận vào chương trình Đạo diễn cao cấp (chỉ tuyển khoảng 15 sinh viên mới hàng năm) tại Đại học New York. Sau ba năm, cô nhận được bằng thạc sĩ mỹ thuật.
Năm 1998, Debra Messing đóng vai chính như chuyên gia nhân loại sinh học Sloan Parker trong sê-ri truyền hình viễn tưởng Prey của ABC. Trong thời gian này, người đại diện tiếp cận cô với kịch bản mẫu của chương trình truyền hình Will & Grace. Ban đầu, Messing muốn nghỉ ngơi một thời gian, nhưng kịch bản đã gây hứng thú cho cô, và cô đã tham gia thi tuyển vai diễn của Grace Adler, vượt qua Nicollette Sheridan, người sau này đóng vai đối thủ tình ái của Grace trên chương trình. Will & Grace trở thành một sự thành công về mặt đánh giá và Messing trở nên nổi tiếng.
Năm 2002, cô được tạp chí People đánh giá là một trong "50 người đẹp nhất thế giới". TV Guide cũng bình chọn cô là "Người phụ nữ ăn mặc đẹp nhất" năm 2003. Debra Messing đã gặp chồng, Daniel Zelman (diễn viên và nhà biên kịch), trong ngày đầu tiên của họ làm sinh viên cao học tại NYU. Cặp đôi đã kết hôn vào ngày 3 tháng 9 năm 2000 và sống tại thành phố New York. Vào ngày 7 tháng 4 năm 2004, Debra Messing sinh con trai của họ, Roman Walker Zelman.
Đánh bại Nicollette Sheridan để giành vai diễn Grace Adler trong Will & Grace (1998) ở vòng chung kết thử giọng.
Mặc dù cô ấy được biết đến với mái tóc đỏ, nhưng thực tế cô ấy là người tóc nâu.
Tiếng Việt: Tập pilot của bộ phim mới của cô, The Mysteries of Laura (2014), được dành riêng để tưởng nhớ đến người mẹ của cô, Sandy Messing, người đã qua đời giữa quá trình sản xuất và phát sóng ban đầu.
Vào ngày 5 tháng 6 năm 2012, cô ấy đã nộp đơn ly dị chồng mình, Daniel Zelman sau 11 năm kết hôn và sáu tháng sống ly thân.
Học các khóa học xiếc (như tung hạt, xiếc dây) khi tại Đại học New York.
Anh ấy là con người tốt nhất mà tôi biết, anh ấy làm tôi trở thành người tốt hơn mỗi ngày. Tôi chưa bao giờ hạnh phúc hơn khi ở bên anh ấy.
[Khi giành giải Emmy đầu tiên] Tôi không thể tưởng tượng nó có thể ngọt ngào hơn. Bạn chỉ hy vọng sẽ có cơ hội làm những gì bạn yêu thích và trả được hóa đơn, và đó là thành công như một diễn viên. Những lời khen - đây là điều phi thực tế. Tôi chưa bao giờ cho phép mình mơ đến đến mức này.
Tôi bị cuốn hút bởi những viên kim cương. Khi tôi đeo kim cương, tay tôi bắt đầu run lên.
[Trong tuổi thơ của cô ấy] Tôi cảm thấy khác biệt vì là người Do Thái. Tôi cảm thấy như một người bị lạc loại suốt thời cấp tiểu học.
