Ngay từ khi 10 tuổi, anh ta học cách thực hiện những màn ảo thuật từ người hàng xóm của mình, Harry Houdini.
Trong một cuộc phỏng vấn, đạo diễn Don Siegel nhớ lại rằng trong quá trình sản xuất China Venture (1953), ông nhận ra rằng O'Brien dành nhiều thời gian hơn trong trailer của mình trước mỗi cảnh, và bắt đầu đến muộn hơn để quay phim, điều mà ông chưa bao giờ làm trước đây. Nghi ngờ rằng O'Brien có thể đang uống rượu một cách bí mật trước khi lên camera - một trải nghiệm mà Siegel đã trải qua với một số diễn viên nổi tiếng khác mà ông đã từng làm việc cùng - đạo diễn ngó qua cửa sổ của trailer của O'Brien một ngày nào đó và bất ngờ nhìn thấy một người trẻ đang đọc những dòng chữ của O'Brien. Rồi sau đó, mọi chuyện được làm sáng tỏ là O'Brien đang bị mắt kém và trí nhớ đang suy giảm, anh không muốn hãng phim phát hiện và sa thải anh, vì vậy anh đã nhờ trợ lý đọc giúp anh những dòng kịch và chỉ đạo sân khấu ngay trước khi quay một cảnh để không quên chúng trên camera.
Ngồi đọc các tác phẩm của William Shakespeare cùng Keith Moon tại buổi tiệc sinh nhật bất ngờ của Sam Peckinpah.
Bị đóng vai trong bộ phim Black Christmas (1974) với vai trò Tiểu đoàn trưởng Kenneth Fuller, nhưng vai diễn đã được thay thế bằng John Saxon do tình trạng sức khỏe kém của O'Brien. Người ta đồn đoán ông đang mắc bệnh Alzheimer.
Phục vụ trong Lực lượng Không quân Quân đội Hoa Kỳ trong Chiến tranh thế giới thứ hai.
Sự linh hoạt là một điều nguy hiểm. Thật thỏa mãn khi đóng nhiều vai trò khác nhau, nhưng thường thì danh tính của bạn sẽ mất đi. Hiếm khi một nhà sản xuất nói, "Đây là vai của Eddie O'Brien". Mặt khác, trong khi những phần thưởng có thể lớn về danh tiếng và tài chính đối với các ngôi sao, công việc trở nên nhàm chán. Không có diễn viên nào đóng vai chính mình là một người hạnh phúc.
