Với vai trò nhà văn và đạo diễn, David Twohy đã đóng góp rất nhiều cho thế giới điện ảnh, giúp nâng cao chất lượng phim ở mức đủ để tạp chí Entertainment Weekly gọi ông là "một trong 100 người sáng tạo nhất Hollywood." Trong sự nghiệp của mình, Twohy đã làm việc cùng những diễn viên nổi tiếng như Harrison Ford, Judi Dench, Kevin Costner, Vin Diesel, Thandie Newton, Tommy Lee Jones, Jeff Daniels, Richard E. Grant, Chris Hemsworth, Demi Moore, Bruce Greenwood, Olivia Williams, Tim Olyphant và Milla Jovovich. Đó chỉ là một số ít trong số đó.
Twohy đã thành công ngay từ sớm với kịch bản của ông cho bộ phim "THE FUGITIVE" với sự tham gia của Harrison Ford và Tommy Lee Jones, được đề cử vào năm 1993 cho Giải biên kịch xuất sắc nhất đã được sản xuất hoặc xuất bản trước đây. Những tác phẩm khác do ông viết mà không đạo diễn bao gồm "WATERWORLD," "TERMINAL VELOCITY," và "G.I. JANE" của Ridley Scott.
Là một đạo diễn, Twohy đã ra mắt phim đầu tay của mình với "THE GRAND TOUR", mà ông đã chuyển thể từ tiểu thuyết ngắn "Vintage Season" của Henry Kuttner và C. L. Moore. Phim nhận được Giải Grand Prix tại Liên hoan phim Fantastique và Cây bút vàng từ Học viện Khoa học viễn tưởng, kỳ dị và kinh dị. Twohy lại được vinh danh với Giải Saturn cho tác phẩm sau này của mình, "THE ARRIVAL."
Nỗ lực tiếp theo của Twohy trở thành một trong những bộ phim không ngờ nhất năm 2000, "PITCH BLACK." Phát hành bởi Universal Studios, bộ phim có ngân sách khiêm tốn này được quay tại vùng hoang dã Australia đã làm sửng sốt cả nhà phê bình và khán giả bằng không khí rùng rợn và nhân vật sâu sắc bất ngờ. Sự thành công của "PITCH BLACK" đã mở ra một thương hiệu phim mới cho Universal. Các phần tiếp theo của nó là "CHRONICLES OF RIDDICK" hoành tráng và bộ phim sinh tồn "RIDDICK."
Giữa các phần của thương hiệu phim, Twohy cũng tìm thời gian để viết và đạo diễn hai bộ phim ly kỳ riêng biệt: "BELOW," do ông chấp bút cùng Darren Aronofsky ("REQUIEM FOR A DREAM"), kể về một loạt sự việc ma quái trên một ngầm du kích trong Thế chiến II. Sau đó, Twohy chuyển đến vùng đồng cỏ Hawaii để quay phim "A PERFECT GETAWAY," một câu chuyện t twisted mà làm cho khán giả trên toàn thế giới kinh ngạc.
Tiếp theo cho Twohy là "RUNNING WITH LIONS," một câu chuyện đương đại về thế giới của Formula One.
Khi anh ấy xuất hiện với vai trò "Thuyền trưởng Anh" trong bộ phim "Below" của mình, anh ấy được đạo diễn bởi nhóm diễn viên của mình. Họ buộc anh phải thực hiện 26 lần diễn xuất với chỉ có tám từ của mình.
Đã công nhận một đơn kiến nghị về phim mà anh ấy được đề cử làm người viết kịch bản và đạo diễn cho "Alien vs. Predator 3" có thể sắp tới, và anh ấy đã trở thành một lựa chọn yêu thích của người hâm mộ để lãnh đạo dự án này.
Viết một kịch bản cho Alien 3 vào năm 1988, nhưng bị từ chối.
Vào tháng 5 năm 2000, Fox Studios từng thăm dò tình hình của anh ấy để viết và đạo diễn bộ phim "AVP: Alien vs. Predator", nhưng anh đã từ chối do xung đột lịch trình.
Về bộ phim The Chronicles of Riddick (2004): "Chúng ta đã có rất nhiều cuộc thảo luận trong bộ phim này về Vũ trụ Dưới đất, và một cách để nói về nó là đất hứa - mà lãnh đạo của tôn giáo Necromonger mới này đã tìm thấy. Nếu bạn muốn nhìn vào nó từ mặt khoa học, các nhà khoa học có khái niệm về đa vũ trụ - nhiều vũ trụ, bạn biết đấy. Ý tưởng là 'vũ trụ' mà họ thảo luận về, cái gọi là Vũ trụ Dưới đất, là một vũ trụ song song và cánh cửa đến nơi đó, cánh cửa đến thế giới đó, đã được Lãnh chúa Marshal tìm thấy. Và ông là người đã bước qua nó, và nhìn vào vẻ đẹp và sức mạnh của nó, và đã mang một chút của nó trở về với mình. Vì vậy, có nhiều điều có thể cướp giật ở đó."
