George Lopez sinh ngày 23 tháng 4 năm 1961 tại Mission Hills, Los Angeles, California, con trai của Frieda và Anatasio Lopez, một người lao động di cư. Ông có tổ tiên là người Mexico gốc Mestizo. Ông bị bỏ rơi bởi cha khi mới 2 tháng tuổi và bị bỏ rơi bởi mẹ khi 10 tuổi, nhưng được nuôi dưỡng bởi bà ngoại mẹ, Benita Gutierrez, một công nhân nhà máy, và ông nội dượng, Refugio Gutierrez, một công nhân xây dựng. Lopez đã học tại trường San Fernando High School và tốt nghiệp vào năm 1979. Ông nổi tiếng với vai diễn chính trong sitcom tự sản xuất George Lopez trên kênh ABC. Tiết mục hài của ông tập trung vào chủ đề chủng tộc và quan hệ dân tộc, bao gồm cả văn hóa Mỹ gốc Mexico. Lopez đã nhận được nhiều vinh danh vì công việc và đóng góp của mình cho cộng đồng Latino, bao gồm giải Imagen Vision Awards năm 2003, Giải thưởng Tinh thần Latino năm 2003 cho Chất lượng Truyền hình và Giải thưởng tác động từ Hiệp hội Truyền thông Dân tộc Hispanic. Ông cũng được tạp chí Time xếp vào danh sách "25 người Mỹ gốc Latino hàng đầu" vào năm 2005. Năm 1993, Lopez kết hôn với Ann Serrano và họ có một con gái tên là Mayan, sinh năm 1996. Vào ngày 27 tháng 9 năm 2010, Lopez thông báo ông và vợ đã quyết định chấm dứt hôn nhân. Serrano đã đệ đơn ly dị vào ngày 23 tháng 11 năm 2010, trích lý do "không thể hòa giải được". Ly hôn được hoàn thành vào ngày 1 tháng 7 năm 2011.
Sandra Bullock đã giúp George trở thành ngôi sao truyền hình thông qua công ty sản xuất riêng của cô khi cô gửi một đội tiền tuyển tìm kiếm tài năng Latino trong các câu lạc bộ vì không có chương trình dành cho người Mỹ Latin trên truyền hình.
Ngày 25 tháng 4 năm 2005, ông đã trải qua một phẫu thuật ghép thận thành công bằng cách sử dụng cơ quan được chồng ông, Ann Serrano Lopez, hiến tặng.
Vào ngày 10 đến 12 tháng 10 năm 2003, anh ấy trở thành một trong số ít các diễn viên hài có thể bán hết vé tại Nhà hát Universal lịch sử ở Los Angeles trong ba đêm liên tiếp.
George Lopez, nhân vật của anh trên George Lopez (2002), được xếp hạng #18 trong danh sách "50 Người Cha Truyền Hình Vĩ Đại Nhất Mọi Thời Đại" của TV Guide [số ngày 20 tháng 6 năm 2004].
Anh ấy từ chối một vai diễn trong bộ phim Desperado (1995) vì không muốn tham gia vào các bộ phim quảng bá hình ảnh tiêu cực về người Latin.
[Sau khi bị bắt vào ngày 27 tháng 2 năm 2014, sau khi say rượu và ngủ gục trên sàn của sòng bạc Ceasars Windsor tại Ontario, Canada] Đã uống quá nhiều đêm qua. Buổi sáng nay không cảm thấy tốt. Tôi đã cố gắng để uống say đến khi tỉnh dậy; nhưng đáng tiếc, lại ở trên sàn sòng bạc.
