Harriet Sansom Harris, một người con gái sinh ra tại Texas, đã bước vào nghề diễn xuất từ khi còn rất trẻ. Lúc 17 tuổi, Harris đã được nhập học vào trường nghệ thuật nổi tiếng Juilliard ở New York. Sau khi tốt nghiệp, Harris gia nhập The Acting Company - một nhóm biểu diễn đa dạng được thành lập bởi những người cựu sinh viên của John Houseman's Drama Division thuộc Juilliard School. Cô đã trải qua ba năm cùng với nhóm trước khi rời bỏ để tập trung làm việc chủ yếu trong lĩnh vực sân khấu khu vực. Điều này đã đưa cô đạt được một sự nghiệp thành công trên Broadway và Off-Broadway. Cuộc đời của cô thay đổi sau khi tham gia vai diễn duy nhất nữ trong dàn cast ban đầu của vở kịch "Jeffrey", tác phẩm Off-Broadway rầm rộ của Paul Rudnick về tình yêu trong thời đại AIDS. "Jeffrey" đã đưa cô được mời đóng vai trong các series truyền hình, bao gồm cả Frasier (1993), nơi cô đã tạo nên vai diễn đáng nhớ của "Bebe Glazer", người đại diện máu lạnh, loạn trí và hút thuốc hàng đầu cho Frasier. Cô cũng đã nhận được những lời khen từ các nhà phê bình với vai diễn "Vivian Buchanan" trên chương trình The 5 Mrs. Buchanans (1994) trên đài CBS. Hiện tại, cô coi New York là ngôi nhà của mình, nhưng thường xuyên đến California để tham gia diễn xuất trên màn ảnh và truyền hình.
Cô ấy ra mắt với New York Philharmonic vào tháng 4 năm 2003 trong vai Beatrice trong một buổi biểu diễn nhạc kịch của opera "Beatrice and Benedict" của Berlioz. David Hyde Pierce (Dr. Niles Crane trong Frasier (1993)) đóng vai Benedict cùng với Harris.
Đi học tại trường Juilliard khi 18 tuổi.
Đã đoạt giải Ovation năm 2006 cho Nữ diễn viên nổi bật nhất trong một vở nhạc kịch với màn trình diễn trong vở "Trên phố".
Đã nhận giải Antoinette Perry (Tony) năm 2002 với vai nữ diễn viên phụ trong một vở nhạc kịch về bà Meers trong phiên bản Broadway của "Thoroughly Modern Millie". Cô cũng đã giành được Giải Drama Desk cho vai diễn này.
Mẹ tôi từng nói rằng những lời đầu tiên của tôi là 'Giải Tony.' Là người Texas, mẹ thường hay phóng đại. Tôi nghĩ nó có cái gì đó giống như 'Tôi, tôi, Tony.' - trích từ bài diễn văn chấp nhận Giải Tony năm 2002 của cô ấy.
Tôi được nuôi dạy ở Fort Worth, Texas. Hiện nay có rất nhiều nhà hát bản địa ở đó, nhưng khi tôi còn nhỏ, nơi duy nhất để xem sân khấu là Casa Mañana Theatre do Billy Rose thành lập. Nhà hát đó đã bị cháy và cộng đồng muốn có một nhà hát mới nên họ đã thuê Buckminster Fuller xây dựng một khung hình hình học lõm lỏng to, mà là một nhà hát theo kiểu vòng tròn. Đó là nơi tôi lớn lên xem các vở nhạc kịch. Nó rất thú vị và là điều tôi chưa từng làm được cho đến bây giờ. Khi tôi còn nhỏ, tôi nghĩ, "Có gì có thể vui hơn điều đó? Có gì có thể hấp dẫn hơn là sân khấu?"