Heather Matarazzo sinh vào ngày 10 tháng 11 năm 1982 tại Oyster Bay, New York. Cô được nhận nuôi bởi Camille và Ray Matarazzo, một cặp vợ chồng gốc Ý - Mỹ (cô có căn cứ gốc là gốc Ireland). Heather học tại trường Trung học Oyster Bay, cũng như Trường Trung học nghệ thuật Long Island. Vào năm 1997, cô bắt đầu sự nghiệp diễn xuất trong bộ phim Welcome to the Dollhouse (1995), cô đóng vai chính là Dawn Wiener, một học sinh lớp 7 nhút nhát, xấu xí, không được ưa chuộng nhưng đã say đắm một nhạc sĩ rock tài năng và điển trai và quyết định theo đuổi anh ta trong tình yêu. Màn trình diễn của cô trong phim đã giành được giải Independent Spirit Award.
Cô ấy đã được sắp xếp tham dự cuộc họp tại tầng 15 của Trung tâm Thương mại Thế giới vào ngày 11 tháng 9 năm 2001, ngay sau khi các vụ tấn công xảy ra, nhưng cô ấy đã ngủ quên.
Heather đã viết một bài báo trên blog của mình với tựa đề 'Cái quái gì mà có thể chết tiệt được' vào ngày 6 tháng 2 năm 2015, bài báo này lần lượt được đăng trên Huffington Post vào ngày 7 tháng 4 năm 2016. Bài báo đề cập đến vấn đề sắc đẹp và ngoại hình trong ngành công nghiệp điện ảnh nảy sinh từ một quan điểm sự cố mà Heather bị sa thải khỏi một bộ phim chỉ 2 tuần trước khi bộ phim bắt đầu mặc dù đã cam kết với dự án trong 2 năm. Đạo diễn đã thông báo tin này cho cô ấy và nói rằng việc sa thải cô ấy là quyết định của nhà sản xuất, với lý do cô ấy không phải là người 'đáng yêu' đối với bộ phim. Heather đã sử dụng bài báo để phản đối kịch liệt tuyên bố của Charlize Theron rằng cô ấy (Theron) đã bị loại vì ngoại hình của cô ấy trong một cuộc phỏng vấn có tựa đề 'Những người xinh đẹp bị từ chối đầu tiên vì những vai nghiêm túc' cho tạp chí GQ của Anh cho số tháng 4 năm 2016 của họ .
Cô ấy không phải là mẹ của Gaten Matarazzo, mẹ của Gaten cũng tên là Heather.
Cô ấy có nguồn gốc hoàn toàn là người Ireland và đã được nhận nuôi bởi một gia đình gốc Ý-Mỹ, do đó họ của cô ấy.
Cô trở thành bạn thân của Anne Hathaway trong quá trình quay phim Nhật ký công chúa (2001). Họ vẫn thường xuyên gọi điện cho nhau và hy vọng sẽ là bạn bè đến hết cuộc đời.
Sống ở Los Angeles: "Tôi không thể bao giờ thấy mình sống ở đó - tôi là một người New Yorker thực thụ."
Chúng tôi đang ngồi trong phòng hồng của tôi với thảm hồng. Đó là mùa hè và chúng tôi ngồi với tư thế ngồi "chân sau" đối diện nhau và tôi cảm thấy rất lo lắng. Và tôi nghĩ, "Đúng, tôi chắc chắn là đồng tính". - Về nụ hôn đầu tiên với một cô gái.
