Jake đã trải qua tuổi thơ ở nước nhiệt đới California phía nam nắng nóng, cũng như trên nhiều địa điểm quay phim khắp đất nước. Tuổi thơ của anh giống như một "con súc sinh quân đội", một loạt những địa điểm quay phim kéo dài được sắp xếp xen kẽ với các chuyến lưu diễn cùng ban nhạc và đồng nghiệp của cha anh. Trong một thế giới của những người du cư và nghệ sĩ, với nhiều năm sống trên xe buýt lưu diễn và ngồi bên hông sân khấu ngắm nhìn các nghệ sĩ như Willie Nelson, Leon Russell, Little Feat, the Band và Fleetwood Mac, Jake tìm thấy đam mê âm nhạc và biểu diễn trực tiếp. Anh bắt đầu bước vào ngành công nghiệp khi mới 5 tuổi trong bộ phim điện ảnh đầu tiên của mình, "Straight Time" (1977) của Dustin Hoffman, đóng vai con trai của cha mình và Cathy Bates. Sau khi tốt nghiệp trường trung học Crossroads và đại học Santa Barbara, Jake trở lại Los Angeles để nghiên cứu nghiệp diễn xuất điện ảnh một cách nghiêm túc. Anh bắt đầu tham gia casting khi 20 tuổi và kiếm được vai diễn đầu tiên trong bộ phim PBS "Shimmer", được quay tại địa điểm ở Iowa. Dần dần, anh được chọn vào các vai phụ trong các bộ phim độc lập. Sau mấy năm làm việc chăm chỉ mà lại ít thu được thành quả, anh được chọn vào vai phản diện trong bộ phim "Motorcycle Gang" của hãng Showtime trong chuỗi phim "rebel highway series". Bộ phim này thuộc một loạt 8 bộ phim và đã thu hút sự chú ý lớn trong làng giải trí Hollywood. Jake chính thức ra mắt màn ảnh lớn vào năm 1994 bên cạnh Stephen Dorff và Reese Witherspoon trong bộ phim "SFW", nhưng rồi sự chú ý đó đã thu hút sự chú ý của Robert Zemekis & Peter Jackson, từ đó Jake được chọn đóng vai chính cùng với Michael J. Fox trong bộ phim "The Frighteners". Ngay sau đó, sau khi hoàn thành phim, Jake đã được chọn vào vai chính trong bộ phim "Contact" với Jodi Foster và Matthew McConnaghey. Sau đó là "Enemy of the State", sau đó là bộ phim "Home Fries", được viết kịch bản bởi Vince Gilligan, và đặc biệt là vai lính tinh nghịch Private Ace Levy trong bộ phim "Starship Troopers" - một bộ phim kinh điển của khoa học viễn tưởng. Jake đã trở thành một tên tuổi nổi bật trong thị trường phim A-list những năm cuối thập kỷ 1990. Sau đó, vào đầu thế kỷ 21, sau thành công rực rỡ của bộ phim "Identity", Jake đã mạo hiểm với các dự án, những bước nhảy vọt trong vai diễn chính trong các bộ phim thảm họa như "Tomcats" và "the First 20million is always the hardest". Các bộ phim này đã được quảng cáo nhiều trong giới điện ảnh Hollywood nhưng thất bại thảm hại, và khiến anh phải xem xét lại vị trí của mình. Đến lúc cần lấy một chút thời gian nghỉ ngơi. Sau một vài năm tạm ngừng diễn xuất để tập trung làm đạo diễn, đi "đi du lịch" khắp đất nước và chơi nhạc trong ban nhạc của mình ở Hollywood, anh đã sẵn sàng cho sự trở lại. Jake đã công phá màn ảnh với vai chuyên gia nổ trong mùa cuối của series truyền hình "Justified" của kênh FX, khiến nhiều khán giả ngạc nhiên và cho rằng anh là một bổ sung mới đáng tin cậy cho chương trình... nhưng không, chỉ là một cảnh quay ngắn hạnh phúc, chỉ kéo dài 30 giây. Khi Robert Rodriguez chọn anh vào vai Sex Machine trong cả ba mùa của series "From Dusk Till Dawn", mọi thứ bắt đầu trở nên sôi động một lần nữa. Trong mini-series "Texas Rising" của The History Channel, Busey đóng vai Samuel Wallace, người được công nhận với câu cảnh báo huyền thoại "Hãy nhớ đến Alamo!" do đạo diễn Roland Joffe thực hiện. Các dự án gần đây của anh bao gồm "Mr. Robot" và "Stranger Things", "Ray Donovan" của Showtime, tập 346(1516) của phim truyền hình "NCIS" của CBS, tập 513 & 519 của "Marvels agents of S.H.E.I.L.D." của ABC, và vào mùa hè năm 2018, anh đã trở lại với sự kiện phim bom tấn mùa hè cùng "the_Predator" của 20th Century Fox. Jake là một người đa tài đương đại, đam mê cuộc sống bao gồm việc làm cha, diễn xuất, đua xe trên sa mạc, kiến trúc, chơi nhạc, lái máy bay khi cần thiết và chế tạo mọi thứ cơ khí trong cửa hàng kim loại của mình.
Giống như cha diễn viên Gary của mình, Jake cũng là một phi công tư nhân có chứng chỉ đánh giá năng lực. Anh đã có được bằng lái của mình vào tháng 9 năm 1997, sau khi gặp gỡ các phi công của chiếc trực thăng anh đã lái trên màn ảnh trong bộ phim Home Fries (1998).
Học chơi đàn violin cho Starship Troopers (1997).
Con trai của Gary Busey (tên khai sinh là William Gareth Jacob Busey, ĐH.) và Judy Busey. Gary công nhận Jake đã giúp ông vượt qua nghiện cocaine nghiêm trọng và đồng thời giúp ông phục hồi sau tai nạn xe máy gần chết. Cả hai đều xuất hiện trong các phiên bản chuyển thể từ tiểu thuyết của John Grisham: Gary xuất hiện trong The Firm (1993); Jake xuất hiện trong Christmas with the Kranks (2004).
Trong quá trình quay phim Starship Troopers (1997), Jake đã bị bỏng nặng sau một ngày làm việc trong ánh nắng mặt trời sa mạc ở nhiệt độ 120 độ. Điều này buộc phải tạm dừng sản xuất trong một tuần. Khi anh hồi phục, đã cắt một số lỗ lớn vào đồng phục của anh để anh có thể giải nhiệt. Nhiều thành viên khác trong ekip cũng có sửa đổi tương tự để ngăn ngừa các trường hợp tương tự. Trung bình có 25 người mỗi ngày phải nhận xử trí do bị bỏng nặng trong quá trình quay Starship Troopers.
[Trên người em trai nửa anh] Luke là một người chú tuyệt vời. Anh ấy đảm bảo Autumn [con gái của Jake] luôn an toàn và tránh rắc rối. Tôi phải nói gì đây? Một số trẻ em trưởng thành sớm hơn những người khác; trong trường hợp đó, họ sẽ biết... và đó là lúc họ nổi lên.
