Michelle Pfeiffer được sinh ra tại Santa Ana, California, trong gia đình của Dick và Donna Pfeiffer. Cô có một anh trai lớn và hai em gái - Dedee Pfeiffer và Lori Pfeiffer, cả hai đã từng thử sức trong diễn xuất và người mẫu nhưng quyết định không làm nghề này suốt đời. Cô tốt nghiệp trường Trung học Fountain Valley vào năm 1976 và học một năm tại Đại học Golden West, nơi cô theo học để trở thành một người tố tụng viện. Tuy nhiên, khi làm việc như một nhân viên kiểm tra hàng tại siêu thị Vons, một chuỗi siêu thị lớn ở miền Nam California, cô nhận ra đam mê thực sự của mình. Cô đã kết hôn với diễn viên/đạo diễn Peter Horton ("Gary" trong loạt phim Thirtysomething (1987)) vào năm 1981. Họ sau đó ly hôn và sau đó cô có mối quan hệ kéo dài ba năm với diễn viên Fisher Stevens. Khi chuyện tình này không thành, Pfeiffer quyết định không muốn chờ đợi nữa trước khi có gia đình riêng, và vào tháng 3 năm 1993, cô đã nhận nuôi một bé gái tên là Claudia Rose. Vào ngày 13 tháng 11 cùng năm, cô kết hôn với luật sư trở thành nhà văn/ nhà sản xuất David E. Kelley, người tạo ra các bộ phim truyền hình Picket Fences (1992), Chicago Hope (1994), The Practice (1997) và Boston Public (2000). Vào ngày 5 tháng 8 năm 1994, con trai của họ, John Henry, được sinh ra.
Cô ấy tự hát trong các bộ phim Grease 2 (1982), The Fabulous Baker Boys (1989), The Prince of Egypt (1998) và Hairspray (2007).
Vô tình cắt Al Pacino bằng mảnh kính vỡ trong lúc thử vai cho Scarface (1983).
Trong một bộ phim tài liệu A&E (1987), cô ấy nói rằng bộ đồ của Catwoman trong phim Batman Returns (1992) đã được hút chân không khi cô ấy mặc vào bộ đồ để quay cảnh, do đó cô thực sự chỉ có một khoảng thời gian ngắn để diễn trước khi phải mở cửa bộ đồ đó hoặc cô ấy có thể bị choáng và ngất xỉu.
Cô ấy đã là một họa sĩ thể hiện tranh dầu tâm huyết suốt đời.
Có một nghiên cứu về khuôn mặt của những người phụ nữ xinh đẹp, đo lường tỷ lệ giữa chiều rộng miệng và chiều rộng mũi, nhằm tìm kiếm tỷ lệ hoàn hảo cho gương mặt hoàn hảo của sắc đẹp nữ tính (kết quả tỷ lệ này tương đương khoảng 1,7). Ngôi sao điện ảnh có tỷ lệ hoàn hảo nhất cho vẻ đẹp gương mặt nữ tính, dựa trên đo lường này, lại chính là cô ấy.
Tôi vẫn nghĩ rằng mọi người sẽ phát hiện ra rằng tôi thực sự không có tài năng. Tôi thực sự không giỏi. Tất cả chỉ là một trò lừa lớn.
"Khi đóng vai Claire Spencer trong What Lies Beneath (2000), tôi đã nghĩ về Drew Barrymore trong Scream đầu tiên (1996) - ý tôi là, cuối cùng bộ phim đó thì hài hơn là đáng sợ, nhưng đoạn mở đầu thực sự khiếp đảm, và cách cô ấy biểu đạt nỗi sợ hãi thì tôi chưa từng thấy một nữ diễn viên nào làm được."
"Khi mặc bộ trang phục trong Batman Returns (1992) lần đầu tiên, tôi nghĩ trong lòng 'Tôi không thể di chuyển, không thể thở, không thể suy nghĩ. Tôi không hạnh phúc. Tôi không thể diễn xuất'."
"Nếu cái mũi hoặc cái cằm đó làm bạn phiền lòng, hãy thực hiện!
Nhưng hiện tượng lan truyền này khi mọi người đánh mất khả năng nhìn nhận vẻ đẹp, sự méo mó đã diễn ra là đáng sợ."
Tôi đóng kịch miễn phí, nhưng tôi đòi hỏi một mức lương lớn làm bồi thường cho mọi phiền toái của việc trở thành một người nổi tiếng công khai. Theo cách đó, tôi kiếm được mọi đồng tiền tôi kiếm được.
