Vincent, sinh ra ở Brooklyn, đã phát triển sự quan tâm đến diễn xuất từ khi còn nhỏ và bắt đầu theo đuổi nghề chuyên nghiệp khi chỉ mới 14 tuổi. Một năm sau đó, anh đã được đóng vai chính cùng với vở kịch "The Shadow Box" và sau hai năm nữa, anh có một vai phụ trong bộ phim The Double McGuffin. Ở tuổi 18, Spano đã được chọn vào vai chính trong bộ phim The Black Stallion Returns sau một quá trình tuyển diễn kéo dài và căng thẳng (bao gồm việc chứng minh rằng chàng trai thành phố New York này có thể cưỡi ngựa). Với bộ phim này, anh đã được chào đón vào gia đình Zoetrope của Francis Coppola, nhà sản xuất bộ phim. Ngay sau trải nghiệm sâu sắc và hấp dẫn đó, trong đó anh đã dành sáu tháng ra nước ngoài để quay phim tại Ý, Ma rốc và Algeria, Spano đã trở về nhà để tham gia vai trò "The Sheik" trong bộ phim tình yêu giữa cậu bé Công giáo Italy và cô gái Do Thái của John Sayles, Baby It's You. Sau thành công của các bộ phim này, anh rất vui mừng khi có cơ hội làm việc với một trong những đạo diễn yêu thích của mình, Francis Coppola, trong vai diễn Steve trong bộ phim Rumblefish. Chỉ trong vòng chưa đầy một năm, Spano đã hoàn thành ba bộ phim thành công và chắc chắn đã khẳng định sự nghiệp của mình như một diễn viên "nghiêm túc". Đến nay, Spano đã tham gia diễn xuất trong hơn 40 bộ phim truyền hình và rạp chiếu phim và đã có những vai diễn đáng nhớ trong một số chương trình truyền hình hay nhất. Spano đã giành được nhiều giải thưởng cho công việc của mình suốt những năm qua và được đề cử là Nam diễn viên xuất sắc nhất cho giải ACE Award của Cable với vai diễn "bảo mẫu mafia" đầy quyền lực Marc Ciuni trong Blood Ties của Showtime. Spano là một trong những người được vinh danh trẻ nhất tại Liên hoan phim Lake Arrowhead, cùng với các nghệ sĩ nổi tiếng khác như Joe Mantegna, Kirk Douglas và Gena Rowlands. Anh vẫn tiếp tục được công nhận ở Ý và giành được nhiều giải thưởng bên cạnh các diễn viên xuất sắc như Giancarlo Giannini và Joe Pesci.
Lời đồn không đáng đồng tiền nào đối với tôi. Tôi chỉ làm việc với con người từng người một. Khi tôi hiểu rõ về họ và nghe câu chuyện của họ, đó mới có giá trị đối với tôi.
Nếu có một vai trò mà tôi muốn, tôi sẽ cố gắng đạt được nó. Tôi luôn tin rằng nếu bạn cam kết tận hưởng đầy đủ, không có gì nằm ngoài tầm tay của bạn.
